波克城市猪价行情养猪信息养猪技术猪病防治猪场管理饲料行情 鸡蛋价格肉鸡价格化肥信息网粮食价格养殖网养鸡网水产养殖化肥价格鸡价格网

非洲猪瘟病毒里 基因“针线”绣功了得

http://www.fsllmc.com 猪价格网 2019-03-19 17:27 右右 网友评论 |

波克城市 www.fsllmc.com   非洲100%的致死率令场措手不及,侵入猪身体里的病毒为什么可以长驱直入?有没有什么办法能够阻止它的入侵呢?

  日前,我国复旦大学生命科学学院、遗传工程国家重点实验室甘建华课题组与李继喜课题组合作,研究解析了非洲猪瘟病毒DNA修复通路上一种关键酶的结构。相关研究成果在线发表于《自然·通讯》。

  这种关键酶是连接酶,被称为基因“针线”,用于将不同的DNA片段连接起来。这次通过解析非洲猪瘟病毒DNA连接酶的分子机制,研究团队找到了非洲猪瘟病毒的保守位点,为针对非洲猪瘟病毒DNA修复通路蛋白的药物设计提供了结构基础。

  断尾求生,病毒躲过宿主免疫系统

  “人们会发现,患了猪瘟的病猪会发生脾脏肿大,脾脏是重要的免疫器官,那说明它的免疫系统‘奋力作战’了。”李继喜说,但是非洲猪瘟病毒很聪明,在进入体内后会不断变化,让免疫系统“抓不到”。

  它的变化很像壁虎的“断尾求生”。“对于宿主免疫系统要攻击的DNA片段,它会剪切掉,然后再重新‘长出来’。”李继喜说。“长出来”意味着DNA的延长、重组,这个过程需要两种DNA聚合酶(X和P)和一种DNA连接酶。

  “有这3种酶参与的整个过程形成了一套完整的DNA修复通路。”李继喜说,团队已经解出了其中的一种聚合酶,文章2017年发表,揭示了聚合酶X拥有一个独特的磷酸根识别位点;另一种聚合酶的研究已经收尾,正在进行结果整理和论文编写工作,至此团队已经“全面打通”整个通路的关键节点。

  病毒更狡猾的地方在于它新长出来的DNA片段和原来的不同,使得宿主体内的免疫系统措手不及,难以锁定攻击目标。非洲猪瘟病毒也是如此,其基因组修复时会发生突变,让免疫系统无法精准识别,进而使得针对它们的狙击,无法奏效。

  分辨率高,晶体法定格“绣娘”手法

  俗话说,“万变不离其宗”。既然病毒DNA修复时有千变万化,有没有可能找到所谓的“宗”即保守区呢?

  这就要对关键酶进行高精度的结构解析。团队选择了X-射线晶体学方法,与声名鹊起的冷冻电镜方法相比,前者的分辨率更高,且一旦摸索好条件后,更易重复。

  结晶条件的摸索却是非常艰难的过程。“我们用基因工程的方法,让非洲猪瘟病毒的连接酶在工程菌中大量表达,通过纯化柱等方法将蛋白纯化出来。”李继喜说。这个时候目标蛋白还在溶液中,与同自己性质、分子量相近的“兄弟姐妹”在一起。

  团队进行了上千次相关参数的摸索,最终得到了均一性高的完美晶型,通过X光衍射、三维重构等方法,获得了分辨率达到2.5埃的连接酶分子结构。

分享到:

相关文章